بهبود شيوه دارورساني به باكتري مي تواند بهره وري آنتي بيوتيك ها را بالا ببرد، نانوليپوزوم ها به عنوان سيستم هاي تحويل عامل درماني، مي توانند دسترسي به اين هدف را امكان پذير كنند. ويژگي هايي از قبيل سميت ذاتي پايين، انحلال پذيري، آزاد سازي كنترل شده، نفوذ و عبور آسانتر از غشاء، زيست تجزيه پذيري و فقدان ايمونوژنيسيته، سبب شده است كه ليپوزوم ها به عنوان يك حامل بسيار مناسب در سيستم هاي دارو‌رساني نوين مورد ‌توجه واقع شوند. اين ساختارهاي ريز و كيسه مانند، شبيه بسته ها يا كپسول هايي مي باشند كه مي توان با بدام انداختن داروها در درونشان (انكپسولاسيون)، از آنها براي حمل داروها به نقاط مختلف بدن استفاده كرد. بر اساس گزارشات موجود استافيلوكوك اورئوس مقاوم به متي سيلين معمولا به آنتي بيوتيك هاي قوي همانند ونكومايسين پاسخ خوبي مي دهد، اما اين آنتي بيوتيك ها داراي عوارض جانبي زيادي هستند و استفاده مداوم از آن ها احتمال بروز مقاومت باكتريايي عليه آنها را افزايش مي دهد، لذا ارائه راهكاري جهت مقابله با عفونت هاي ناشي از باكتري استافيلوكوك اورئوس مقاوم به متي سيلين ضرورري است. در واقع فرم ليپوزومه ونكومايسين مقاومت باكتريايي و عوارض ونكومايسين را كاهش داده و باعث افزايش سرعت بهبودي عفونت هاي حاصل از سويه هاي MRSA مي گردد.

دوكسوروبيسين يكي از مهمترين داروهاي ضد سرطاني مي¬باشد. اين دارو مهاركننده¬ي پيشروي آنزيم توپوايزومراز 2 است. آنزيم توپوايزومراز 2 بازكننده¬ي سوپركويل¬هاي DNA براي انجام عمل رونويسي است. با وجود اين، استفاده از آن به واسطه سميت قلبي محدود شده است. به منظور ايجاد بهترين شكل دارو¬رساني، بسته¬بندي آن در شكل¬هاي نانو¬ذره¬اي مورد بررسي قرار گرفته است. به منظور بهبود انتقال موضعي، رهايش دارو از نانو حامل¬ها مي بايست به حد كافي آهسته باشد تا از دست دادن دارو قبل از اينكه حامل به ناحيه عملكرد برسد، جلوگيري شده و در نتيجه سميت سيستميك كاهش يابد. سيستم انتقال ليپوزومي يكي از بهترين تكنولوژي¬هاي انتقال دارو مي¬باشد. داكسيل يك فرمولاسيون ليپوزومي پگيله شده است كه به طور فعال با داروي دوكسوروبيسين بارگذاري شده و به دليل مزاياي آن در مقايسه با دوكسوروبيسين آزاد، يكي از مهمترين محصولات ليپوزومي مي¬باشد. HER2 يك تومور ماركر سطحي است كه در حدود 30 درصد سلول-هاي سرطان سينه بيان بالا دارد. انواع مولكول¬هاي آنتي¬بادي جهت انتقال هدفمند داروي دوكسوروبيسين به كار رفته است. نانوبادي¬ها بواسطه اندازه كوچكي كه دارند مزاياي منحصر به فردي براي كاربردهاي كلينيكي دارند. اين مولكول¬ها توانايي شناسايي اپيتوپ¬هاي غير معمول يا مخفي را نيز دارند. به دليل اينكه نانوبادي¬هاي اليگوكلونال اپي¬توپ¬هاي متنوعي را شناسايي مي¬كنند، در شناسايي و اتصال به سلول¬هاي سرطاني با نرخ جهش بالا، موفق¬تر خواهند بود. در اين مطالعه، به منظور فولدينگ صحيح 4 نانوبادي نوتركيب بر عليه HER2، همراه با وكتور حاوي ژن آن¬ها، وكتور 187pMJS- (حاوي دو چاپرون سولفيدريل اكسيداز و پروتئين دي سولفيد ايزومراز) نيز در ميزبان BL21(DE3) E. coli بيان شد و سپس پروتئين¬هاي ذكر شده به روش طبيعي و ريفولد شده با ستون نيكل تخليص شد. ميزان عملكرد آن¬ها در تشخيص آنتي ژن HER2 با تست-هاي فلوسايتومتري و الايزا مورد سنجش قرار گرفت. اين 4 نانوبادي به منظور هدفمند كردن دوكسوروبيسين ليپوزومي بر عليه آنتي ژن HER2 با نسبت مولي يكسان با يكديگر تركيب شد. آزمون¬هاي set up براي بيشترين بارگذاري دارو انجام شد پس از بارگذاري دوكسوروبيسين، بارسطحي و اندازه و تصوير ميكروسكوپ الكتروني ليپوزوم¬هاي هدفمند شده با نانوبادي اليگوكلونال مورد ارزيابي قرار گرفت. ميزان رهايش داروي دوكسوروبيسين آن¬ها در pH هاي 7.4 و6.4 و 5.5 آناليز شد سپس ميزان ورود نانوذرات ليپوزومي در سلول هاي HER2 مثبت و HER2 منفي بررسي و سميت اين نانوذرات نيز مورد آزمايش قرار گرفت. نتايج فلوسايتومتري اثر جذب اين ليپوزوم¬هاي هدفمند شده را بر روي سلول¬هاي بيان كننده HER2 تاييد كردند. نتايج آماري فلوسايتومتري نشان داد عملكرد ليپوزوم¬هاي هدفمند شده با نانوبادي¬هاي اليگوكلونال نسبت به نانوبادي هدفمند شده با منوكلونال با p-value كمتر از 0.05 داشته و نشان دهنده اختلاف معنادار آن-هاست. اين ليپوزوم¬هاي هدفمند شده با نانوبادي¬هاي اليگوكلونال مي¬توانند به عنوان ابزاري نوين براي درمان سرطان¬ پستان كه آنتي ژن HER2 را بيش از اندازه بيان مي¬كنند، مورد استفاده قرار گيرند.

اين طرح در ارتباط با صنعت دارويي، تشخيص پزشكي، بيمارستان ها، آزمايشگاه هاي تحقيقاتي و آزمايشگاه هاي پاتولوژي مي باشد. به طور كلي سرطان يك عامل مهم تهديد كننده ي سلامت بشر و دومين عامل مرگ و مير در كشورهاي در حال توسعه است. از ميان انواع مختلف اين بيماري سرطان هاي خون و غدد لنفاوي همچنان رو به گسترش است. لنفوم غير هوچكين نوعي سرطان است كه در لنفوسيت‌ها (سلول‌هاي سفيد خون) ايجاد مي‌شود. لنفوم غيرهوچكين در هر سني مي‌تواند بروز كرده و علايم آن به‌صورت بزرگي غدد لنفاوي، تب، تعريق شبانه و كاهش وزن است. لنفوم غير هوچكين انواع مختلفي دارد. اين بيماري به انواع مهاجم (با رشد سريع) و انواع با رشد بطئ تقسيم‌بندي شده و منشأ آن مي‌تواند از سلول‌هاي B يا سلول‌هاي T باشد. شايع ترين فرم اين نوع لنفوم Diffuse Large Bcell Lymphoma مي باشد به علت مرگ و مير بالاي ناشي از سرطان و همچنين عدم تشخيص به موقع اين بيماري كه باعث اختلال در بقاي بيمار و همچنين تحميل هزينه هاي بالاي درماني به فرد بيمار مي شود بر آن شديم تا با طراحي يك نانوذره ي هدفمند( نقطه ي كوانتومي متصل به آنتي بادي اختصاصي) بتوانيم به تشخيص دقيق و سريع بيماري و در نهايت به درمان آن بپردازيم. از ويژگي هاي نقاط كوانتومي كه مي توان به آن ها اشاره كرد: 1. نشاندار كردن سلول ها 2. تصوير برداري درون سلولي 3. بيماري شناسي 4. تشخيص مرز واقعي بين سلول هاي سالم و توموري 5. درمان ناباروري 6. . درمان سرطان بهبود شيوه ي تشخيص سرطان و متعاقب آن درمان در مراحل اوليه ي بيماري مي تواند به بقاي بيمار كمك چشمگيري كرده و نهايتا منجر به كاهش ميزان مرگ و مير مرتبط با آن گردد. براي تشخيص دقيق، سريع و با حساسيت بالا، به گونه اي كه بتوان يك سلول توموري را در مراحل اوليه تشخيص داد (single cell diagnosis)، استفاده از نقاط كوانتومي هدفمند شده بسيار كمك كننده است. نقاط كوانتومي (QDs)، نانوكريستال هايي نيمه رسانا با خصوصيات نوري و الكتروني منحصر به فرد هستند كه اندازه آنها بين 2-10 نانومتر بوده و شامل عناصري از گروه II تا VI و يا III تا V جدول تناوبي مي باشند. اين نانوذرات به دليل اندازه كوچكشان خصوصيات نوري و الكتروني منحصر به فردي دارند كه الكترون ها در پيدايش اين خصوصيات نقش كليدي دارند. نقاط كوانتومي از نظر ساختاري داراي هسته اي نيمه رسانا از جنس سلنيد كادميوم (CdSe) هستند كه بوسيله يك پوسته ي نيمه رساناي ديگر از جنس سولفيد روي (ZnS) پوشيده شده است. البته اين ساختار ها را مي توان از ساير تركيبات نيمه رساناي ديگر نظير: تلوريد كادميوم (CdTe) و يا سولفيد كادميوم (CdS) نيز تهيه كرد. ماده ي نيمه رسانايي كه براي هسته انتخاب مي شود متناسب با طول موج مورد نظر است، به طوريكه CdS براي نشر طيف UV-blue، CdSe براي نشر طيف مرئي و CdTe براي نشر طيف مادون قرمز و near infrared استفاده مي شود. هسته و پوسته به وسيله ى لايه اى پليمرى پوشيده مى شوند، كه اين لايه مشابه سپرى براى جلوگيرى از سميت سلول ها به وسيله ى كادميوم است، همچنين مولكول هايى نظير آنتى بادى هاى مونوكلونالى كه براى سلول هاى سرطانى هدف دار شده اند، نيز مى توانند به اين لايه پليمرى متصل شوند. بر اساس گزارشات موجود علت اصلي مرگ و مير بيماران مبتلا به سرطان تشخيص دير هنگام اين بيماري است كه منجر به استفاده از داروهاي شيمي درماني مي گردد كه استفاده از آن ها نيز عوارض زيادي را به همراه دارد. لذا ارائه ي راهكاري جهت تشخيص سريع، دقيق و با حساسيت بالا و همچنين زود هنگام سرطان به درمان اين بيماري و بقاي بيمار و بهبود كيفيت زندگي بيمار كمك شاياني خواهد كرد. در واقع هدفمند كردن كوانتوم دات با آنتي بادي اختصاصي و همچنين ساير عوامل درماني باعث افزايش سرعت تشخيص و درمان اين بيماران مي گردد.

آنزيم ليزواستافين به صورت اختصاصي زنجيره پنتا گلايسين ديواره سلولي استافيلوكوكوس اورئوس رو شناسايي مي كند و باعث نابودي آنان مي شود و بعنوان يك عامل درماني و يك جايگزين بسيار مناسب براي آنتي بيوتيك ها، در درمان عفونت هاي ناشي از استافيلوكوك اورئوس مورد استفاده قرار مي گيرند. استفاده از نانوليپوزوم ها به عنوان سيستم هاي تحويل عامل درماني و هدفمند كردن دارو به سلول، مي توانند دسترسي به اين هدف را امكان پذير كنند. ويژگي هايي از قبيل سميت ذاتي پايين، انحلال پذيري، آزاد سازي كنترل شده، نفوذ و عبور آسانتر از غشاء، زيست تجزيه پذيري و فقدان ايمونوژنيسيته، سبب شده است كه ليپوزوم ها به عنوان يك حامل بسيار مناسب در سيستم هاي دارو‌رساني نوين مورد ‌توجه واقع شوند. از ليپوزوم هاي حاوي اين آنزيم، مي توان جهت درمان هدف دار انواع عفونت هاي استافيلوكوكي خصوصا، درمان عفونت هاي موضعي استافيلوكوكي مقاوم به چند آنتي بيوتيك بهره برد كه اين امر باعث افزايش سرعت بهبودي عفونت هاي حاصل از اين سويه مي گردد.

مقدمه : در طول دو دهه گذشته، به دليل تكامل تكنيك هاي طراحي و سنتز و در عين حال درك مكانيسم هاي مولكولي اثر بخشي پپتيدها در بهبود مشكلات پوستي، كاربرد آنها به عنوان عوامل دارو – آرايشي گسترش يافته است. مزاياي متعددي براي پپتيدهاي زيست فعال از قبيل دسترسي، عملكرد متنوع و انتخابي در فيزيولوژي پوست و فقدان اثرات جانبي ايمني زا در تجويز موضعي مطرح شده كه توجه ويژه متخصصين پوست به استفاده بالقوه از آنها را به عنوان عوامل ضد چين و چروك پوست جلب نموده است. از جمله اين پپتيد ها مي توان به پپتيد سينك اشاره كرد. مواد و روش ها : جهت آماده سازي ليپوزومال سينك از روش تهيه فيلم نازك ليپيدي استفاده شد. سپس تمامي فرمولاسيون ها از لحاظ اندازه، پايداري، ميزان انباشتگي دارو در ليپوزوم ها مورد ارزيابي قرار گرفتند. از بين بيماران داراي شرايط ورود به مطالعه، 20 بيمار به طور تصادفي انتخاب شد. ميزان بهبودي بيماران 6 ماه بعد مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها: ميزان بالايي از لود دارو در تمامي فرمولاسيون ها به دست آمد. درصد ميزان بهبودي بيماران بالا بود و نسبت به قبل به صورت كاملا معناداري موثر بود. نتيجه گيري: نتايج اين مطالعه نشان داد كه نانوليپوزوم هاي سنتز شده مي توانند به عنوان يك تركيب موثر ضد چروك مورد استفاده قرار بگيرد.

بيماري آلزايمر (AD) اختلال تخريب كننده عصبي وابسته به سن مي‌باشد. از علائم پاتولوژيك بيماري، رسوب خارج سلولي پلاكهاي آميلوئيد بتا (Aβ) است. علاوه بر توليد، كليرانس Aβ بر روي تجمع و رسوب آنها اثر مي‌گذارد. يك راهكار براي كاهش Aβ در مغز بر اساس peripheral sink hypothesis مي باشد؛ فرض مي شود يك تعادل فعال بين Aβ در مغز و خون محيطي وجود دارد و كاهش Aβ در محيط به كاهش Aβ در مغز منجرمي‌شود. Apo A1 با افينيتي بالا به Aβ متصل مي شود و با تشكيل كمپلكس با Aβ بر روي كليرانس و تجمع آن تاثير مي‌گذارد. نانوپارتيكلها از طريق عامل دار كردن سطح مي‌توانند به تركيبات مختلف متصل شوند و باعث افزايش bioavailability و افزايش اويديتي اتصال شوند، بنابراين با كونژگاسيون Aβ به ليپوزوم اين تاثيرات بارز مي شوند. تزريق STZ-ICV براي القا AD در مدلهاي حيواني استفاده مي‌شود و باعث كاهش برداشت گلوكز مغزي و تخريب نوروني مي شود. در مطالعه حاضر رتها به سه گروه Sham, STZ-ICV (model) and Lip-ApoA1-STZ-ICV (treatment) تقسيم شدند. سنتز و تعيين خصوصيات Lip-ApoA1 انجام و تزريق درون پريتوان با دوز 75mg/kgدر روزهاي 10،5و 15 انجام شد. تستهاي رفتاري Ymaze و Passive avoidance learning بررسي شد. ميزان Aβ در مغز، خون و CSF با الايزا اندازه گيري شد. پلاكهاي آميلوييد در مغز با رنگ آميزي فلورسنت ارزيابي شد . تاثير Lip-ApoA1 بر روي بهبود عملكرد مغز و متابوليسم گلوكز با استفاده از FDG-PET مطالعه شد. ميزان APO A1 در مغز قبل با رنگ آميزي فلورسنت مطالعه شد. نتايج نشان دهنده كاهش معنادار Aβ در مغز، خون و CSF در گروه درمان نسبت به گروه مدل مي‌باشد. تصاوير PET نشان از بهبود متابوليسم گلوگز در گروه درمان را داشتند. رنگ آميزي فلورسنت ApoA1 دلالت بر عبور Lip-ApoA1 از سد خوني مغزي و ورود به مغز داشتند. تستهاي رفتاري هماهنگ با ساير ديتاها بهبود عملكرد مغزي را نشان مي دادند. مجموعا اين مطالعه نشان داد تزريق سيستميك Lip-ApoA1 با كاهش Aβ در خون و با تاثير بر تعادل ديناميك خون/مغز باعث كاهش Aβ در CSF و مغز مي شود. همچنين قسمتي از Lip-ApoA1 با عبور از BBB و ورود به مغز توانايي كاهش Aβ در مغز را دارد. با توجه به اينكه Apo A1 جزئ اصلي HDL مي‌باشد استفاده از اين تركيب مي‌تواند علاوه بر درمان در پيشگيري از آلزايمر نيز موثر باشد